12月初,一支由乌戈·德·蒙卡达指挥的西班牙军队在热那亚附近登陆,企图干涉当地支持瓦卢瓦王朝和哈布斯堡王朝的两派斗争。
弗朗西斯派遣萨卢佐侯爵率领一支更大的部队进行拦截。
面对人数更为众多的法军,加之安德烈亚·多利亚率领的亲瓦卢瓦舰队到来,使得西班牙军队失去了海上支援,最终投降。
随后,弗朗西斯与教皇克莱门特七世签署了一项秘密协议,教皇承诺不协助查理五世,以换取弗朗西斯对征服那不勒斯的援助。
尽管他的高级指挥官反对,弗朗西斯还是从主力部队中分出一部分,由奥尔巴尼公爵率领,前往南方协助教皇。
拉努瓦试图在菲奥伦佐拉附近拦截这支部队,但在被臭名昭着的意大利雇佣兵领袖乔瓦尼·德·美第奇的黑帮阻击下,遭受重创,被迫返回洛迪。
美第奇随后带着费拉拉公爵筹集的火药和弹药返回帕维亚。
与此同时,法军的形势因近5,000名格里松州的瑞士雇佣兵离开而恶化,他们返回自己的州以抵御德国兰茨克奈希特的侵扰。
1525年1月,拉努瓦因乔治·冯·冯兹贝格带领15,000名德国兰茨克奈希特到来而得到增援,进攻得以重新展开。
佩斯卡拉攻占了法军在桑坦杰洛·洛梅利纳的哨所,切断了帕维亚和米兰之间的通讯线路。
与此同时,另一支兰茨克奈希特部队向贝尔焦约索推进,尽管被美第奇和博尼维尔的一次突袭短暂击退,但最终占领了该城。
到2月2日,拉努瓦距离帕维亚仅几英里。
弗朗西斯将大部分部队驻扎在城墙外的米拉贝洛的维斯孔蒂公园中,将他们置于莱瓦的守军和接近的援军之间。
与守军的交战持续到2月。
美第奇严重受伤并撤退到皮亚琴察养伤,迫使弗朗西斯召回了大量米兰守军,以弥补黑帮的离开,但这些战斗总体上没有太大效果。
2月21日,帝国指挥官因补给不足且错误地认为法军兵力超过自己,决定进攻米拉贝洛城堡,以挽回面子并使法军士气低落,从而确保他们的安全撤退。
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